Publication detail

Phase 2 Trial of a DNA Vaccine Encoding Myelin Basic Protein for Multiple Sclerosis.

Authors: Garren H | Robinson W.H. | Krasulová E | Havrdová E | Ehler Edvard

Year: 2008

Type of publication: článek v odborném periodiku

Name of source: Annals of Neurology

Publisher name: Wiley-Blackwell

Page from-to: 611-620

Titles:

Language	Name	Abstract	Keywords
cze	Klinická studie fáze 2 s vakcínou DNA kódující myelinový bazický protein u roztroušené sklerózy.	Účelem studie bylo vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti BHT-3009 u nemocných s RR formou MS a potvrzení, že BHT-3009 způsobuje imunitní toleranci. BHT 3009 je vakcína tolerující DNA u MS, která kóduje plnou délku lidského bazického proteinu.Nemocní s relabující-remitující formou MS byli randomizováni v poměru 1:1:1 do tří skupin: placebo, 0.5 mg BHT-3009 a 1.5 mg BHT-3009. Léky byly podávány do svalu v týdnech 0,2,4 a každé 4 týdny potom až do týdne 44. Primárně hodnoceným kritériem byl nález nových gadoliniem se sytících lézí na MRI mozku v průběhu 4 týdnů, a to mezi týdny 28 a 48. Bílkovinné mikroarraye byly použity ke stanovení úrovně protilátek proti myelinu. Ve srovnání s placebem byl u 267 nemocných zjištěn mezi týdny 28 a 48 výskyt nových lézí jen v 50%, a to pro skupinu na 0.5 mg léku a v průběhu týdnů 8-48 pouze v 61%. Průměrný objem kontrastem se barvících lézí byl na konci týdne 48 jen 51% ve srovnání se skupinou placeba. Přitom ve skupině s 1.5 mg BHT-3009 nebyl nalezen významný rozdíl se skupinou na placebu. Dramaticka redukce hladiny myelin-specifických protilátek u 23 nemocných na 0.5 mg léku, ale žádná redukce protilátek ve skupině placeba a ve skupině s 1.5 mg účinné látky. Závěr: U nemocných s RR formou MS je léčba nižšími dávkami (0.5mg) BHT-3009 účinná ve snížení výskytu kontrastem se barvících MRI lézí. Vyšší dávky BHT-3009 byly neúčinné.
eng	Phase 2 Trial of a DNA Vaccine Encoding Myelin Basic Protein for Multiple Sclerosis.	Objective To evaluate the efficacy and safety of BHT-3009 in relapsing-remitting multiple sclerosis (MS) and to confirm that BHT-3009 causes immune tolerance. Methods BHT-3009 is a tolerizing DNA vaccine for MS, encoding full-length human myelin basic protein. Relapsing-remitting MS patients were randomized 1:1:1 into three groups: placebo, 0.5mg BHT-3009, or 1.5mg BHT-3009, given intramuscularly at weeks 0, 2, 4, and every 4 weeks thereafter until week 44. The primary end point was the 4-week rate of occurrence of new gadolinium-enhancing lesions on brain magnetic resonance images from weeks 28 to 48. Protein microarrays were used to measure levels of anti-myelin autoantibodies. Results Compared with placebo, in the 267 patient analysis population the median 4-week rate of new enhancing lesions during weeks 28 to 48 was 50% lower with 0.5mg BHT-3009 (p = 0.07) and during weeks 8 to 48 was 61% lower with 0.5mg BHT-3009 (p = 0.05). The mean volume of enhancing lesions at week 48 was 51% lower on 0.5mg BHT-3009 compared with placebo (p = 0.02). No significant improvement in magnetic resonance imaging lesion parameters was observed with 1.5mg BHT-3009. Dramatic reductions in 23 myelin-specific autoantibodies in the 0.5mg BHT-3009 arm were observed, but not with placebo or 1.5mg BHT-3009. Conclusions In relapsing-remitting MS patients, treatment with the lower dose (0.5mg) of BHT-3009 for 44 weeks nearly attained the primary end point for reduction of the rate of new enhancing magnetic resonance imaging lesions (p = 0.07) and achieved several secondary end points including a reduction of the rate of enhancing magnetic resonance imaging lesions from weeks 8 to 48 (p = 0.05). Immunological data in a preselected subgroup of patients also indicated that treatment with 0.5mg induced antigen-specific immune tolerance. The greater dose was ineffective.	Relapsing-Remitting MS;Myelin Basic Protein;New Lesions on MRI;Antimyelin Antibodies.

Search

Login for students

Login for employees

Publication detail

Departments

Clinics

Map

Services

Popular Links